Blood：miR-146a纠正将IL6/TNFD诱导性炎症与髓系恶性联系起来

年老与增生亦同统的显著变化有关，之外瘙痒增多、增生干细胞核(HSC)新功能损害和髓亦同恶持续性的发病率提高。年老的瘙痒(inflammaging)被认为是HSC新功能年龄具体改变和髓亦同恶持续性的一个驱动状况，但是这些现象的程序仍然不清楚。Grants等发现在AML病患者中所miR-146a局限性是导致年老具体瘙痒的一个原因。在年老的野生型活体中所，miR-146a的表达回升；在年轻的miR-146a局限性活体中所，miR-146a的局限性促成了的HSC将会年老和瘙痒的产生，而且提前发生了年老具体的髓亦同恶持续性。通过单细胞核法测定HSC的稳态持续性、干持续性、分化潜力和一般说来遗传静止状态，以探讨HSC的新功能和群体结构，结果发现miR-146a局限性使早期的、静止的一个HSCs亚群耗损。DNA甲基化和磷酸化组谱提示NF-κB、IL-6和TNF作为HSC新功能障碍的潜在驱动因子，激活瘙痒信号转导，促成成熟的miR-146a-/-髓亦同和淋巴样细胞核分泌IL6和TNF。通过抑制剂Il6或Tnf减轻瘙痒足以恢复miR-146a-/-HSC的单细胞核新功能和亚群结构，并增大miR-146a-/-活体的血液恶持续性发生率。miR-146a-/-HSCs对IL6刺激的敏感持续性大幅提高，提示miR-146a局限性可通过细胞核外源持续性瘙痒信号和体内在瘙痒敏感持续性大幅提高来冲击HSC新功能。因此，miR-146a局限性介导体官民源程序，将HSC瘙痒与肝脏恶持续性的发展巧妙的联亦同起来。早期来历：Jennifer Margaret Grants，et al. Altered microRNA expression links IL6 and TNF-induced inflammaging with myeloid malignancy. Blood. May 08，2020.