药厂花费42亿美元引入GnRH受体拮抗剂，同机制药还有哪些？

2020年12月末28日，MyovantSciences和宝洁无限期在美国政府和澳洲合作开发设计和商品化抗生素在促性腺代谢无罪释放代谢（GnRH）复合物-HTrelugolix，应用于治制剂和男士保健癌症。此皆，宝洁还将授予在美国政府和澳洲以皆东部（不之外某些东南亚第三世界）倡导relugolix应用于行业的破天荒理应。

根据协商协议，Myovant和宝洁将联合开发设计和商品化ORGOVYX™（relugolix）应用于末期腺癌。如果获得批，两国之间还将在美国政府和澳洲开发公司设计和商品化relugolix复方本品（relugolix 40mg、嘌呤1.0mg、酒石酸炔诺酮0.5mg）应用于男士保健癌症。Myovant始终都由与监管该机构的传递信息和制剂供应，并之前促成relugolix复方本品的临床开发设计。Myovant可能授予极低42亿美元现金，之外6.5亿美元首现金、2亿美元注册里程碑现金、以及低层出货里程碑现金。如果宝洁执行理应，在美国政府和澳洲以皆东部（不之外某些东南亚第三世界）倡导relugolix应用于行业，Myovant将授予5000万美元，并有资格授予两位数的出货分成。

GnRH在人体外分作GnRH1和GnRH2两种流感病毒，普遍存在于下丘脑并作应用于脑垂体的为GnRH1，在下丘脑以皆人脑及其他各部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的肽类代谢，与脑垂体细胞膜上的复合物结合，刺激促性腺代谢——黄体聚合素在（LH）和乳腺刺代谢（FSH）无罪释放。

GnRH-HT的立体化学类似天然GnRH，与不可逆GnRH竞争对手脑垂体前所叶的复合物，在之中枢神经水平阻断脑垂体性腺轴，减少不可逆LH和FSH的无罪释放，从而减缓河口雌代谢和黄体酮的腺体，以治制剂之外胎盘乳腺异位症在内的男士保健癌症。在男性体外，阻止脑垂体LH和FSH的聚合可减缓睾丸腺体的睾丸代谢水平，而睾丸代谢腺体过多是导致生长的重要危险因素在。

GnRH-HT主要为和核酸制剂，迄今为止共6款制剂母公司，7款制剂东南面开发收尾。已母公司的制剂之外西曲杰森、加尼杰森、阿巴杰森和地加杰森，距离首次获得批时间都已超过10年。近两年母公司的GnRH-HT仅有为核酸制剂，之外elagolix和relugolix，另皆linzagolix已在成员国送交母公司申请。

Elagolix

2018年7月末，elagolix作为XL核酸GnRH-HT获得FDA审批母公司，应用于治制剂胎盘乳腺异位症引起的之中度至重度痛楚。2019年出货额为9300万美元，预计千分之出货额将超过7亿美元。

elagolix其他开发设计之中的适应症之外多囊卵巢综合征和男士不孕。2019年8月末，激活多囊卵巢综合征的II期化疗。2020年9月末，卓有成效了一项针对胎盘乳腺异位症病变不孕的I期化疗。

另皆，艾伯维还开发设计了Oriahnn（elagolix、嘌呤、酒石酸炔诺酮手环；elagolix手环），应用于治制剂绝经前所妇女与胎盘肌瘤特别的大量月末经肿大。

Relugolix

Relugolix由浅井开发，2016年6月末，浅井许可证MyovantSciences在除韩国和部份东南亚第三世界以皆的世界各地东部开发设计和商品化relugolix。2018年5月末，浅井又与ASKA Pharmaceutical达成许可协商，获得颁ASKA在韩国同步进行relugolix应用于胎盘肌瘤商品化以及应用于胎盘乳腺异位症开发设计和商品化的破天荒公民权。Relugolix首次于2019年2月末在韩国获得批，应用于治制剂胎盘肌瘤。

FDA于本月末刚刚审批了relugolix应用于末期腺癌病变，relugolix也因此成XL获得批治制剂末期腺癌的抗生素在GnRH-HT。这一审批是基于III期化疗HERO的务实结果，该项比较relugolix和酒石酸亮丙瑞林的研究成果在并不需要有数一年长时间皮质醇剥夺治制剂（ADT）的雄激感性末期腺癌病变之中卓有成效。结果表明，relugolix翻倍主要起点，治制剂48周，relugolix分组有96.7%的病变构建阉割水平（＜50ng/dL）的长时间性代谢抑制，而酒石酸亮丙瑞林分组为88.8%。研究成果还翻倍多个关键次要起点，relugolix在性代谢的快速和浅层抑制、PSA反应、停止治制剂后性代谢恢复全面性仅有很低酒石酸亮丙瑞林。两种制剂的连带事件总发生率更为，而主要心血管连带事件（MACE）全面性，relugolix与酒石酸亮丙瑞林比起可能性减缓54%。

来年，relugolix年末在成员国和美国政府送交了治制剂胎盘肌瘤的母公司申请，FDA的PDUFA年份为2021年6月末。应用于胎盘乳腺异位症特别痛楚的开发设计工作也在同步进行之中，2017年6月末，激活了两项III期化疗（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于来年4月末公布了SPIRIT 2的务实数据。2018年5月末，还卓有成效了另一项III期化疗SPIRIT EXTENSION。此皆，Myovant还开发设计了relugolix+嘌呤+酒石酸炔诺酮的固定剂量分组合，应用于胎盘肌瘤和胎盘乳腺异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为韩国Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该新品种，授予除东南亚皆的世界各地开发设计和商品化权力。Linzagolix在GnRH的改进同步进行了人工技术改造，使其在体外难以被酶混合物，稳定性强化，半衰期延长。该毒药的适应症之外胎盘肌瘤、胎盘乳腺异位症和胎盘肌腺病，ObsEva于上个月末向EMA送交了linzagolix的MAA，应用于治制剂与胎盘肌瘤特别的月末经过多（HMB），迄今为止其胎盘乳腺异位症的开发设计也已东南面III期临床收尾。

Linzagolix治制剂胎盘肌瘤的3期化疗有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果表明，两项研究成果仅有翻倍主要起点，与治疗法比起，第24周所有剂量分组HMB构建统计学显著减缓；之外闭经、MBL减少的时间、氧（Hb）、痛楚和家庭总质量（QoL）在内的次要起点也都授予显著强化。

如果获得批，linzagolix将成首个具紧凑给毒药设计方案的应用于治制剂胎盘肌瘤的GnRH-HT：（1）每日一次100mg，应用于对代谢加回制剂（ABT）有所谓或倾向于避免用作ABT的病变；（2）每日一次200mg联合ABT长期用作（超过6个月末）；（3）每日一次200mg短期用作，特别是当并不需要快速减小肌瘤体积时。

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