静脉脂肪乳通过调节磷酸化可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的脊柱致癌在临床上少见，一旦起因严重威胁患者生命。在临床上常赋予腹腔脂肪乳（ILE）减轻这种致癌依赖性，可展现致癌清除依赖性，更高心输出量。但这种致癌依赖性以及 ILE 消除脊柱致癌依赖性的细胞接收器通道尚不清楚。

最近研究成果发现布比卡因扰乱经典血清接收器通道，仅限于酶还原酶 B（Akt）和核糖体酶 S6 还原酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因扰乱磷酸肌醇 3 还原酶（PI3K）装配，从而上游 Akt 磷酸化准确度增大。此外，布比卡因可激活 5-磷酸磷酸化活化酶还原酶（AMPK），AMPK 调控胞内波形，因此推测波形接收器通道与布比卡因脊柱致癌有关。

最近波士顿的 Fettiplace 教授 等研究成果了布比卡因脊柱致癌对可抑制激素的接收器通道的依赖性，并研究成果了 ILE 消除布比卡因脊柱致癌的具体依赖性有助于，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 大鼠 29 只统称 4 组，在异氟醚后，气管切开插管通气，分别任左颈内腹腔 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，短暂脊柱骤停，赋予 10 mg/kg 的 ILE，在开刀后 1.5 min、5 min 和 10 min，以脊柱开刀法处决。

另一组 3 只大鼠在开刀布比卡因前 10 min 预先赋予不也就是说的 PI3K 药物渥曼青霉素 25ug/kg。另一组 8 只大鼠仅开刀 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后处决。处决后取脊柱和右肾，完好在低温中待测。

游离脊柱 20 个随机统称准确率，500uM 布比卡因 30s，50μML 的也就是说的 PI3K 药物 Y294002 重构+500uM 布比卡因，剩下脊柱赋予 ILE 在 10 min 开刀再，迅速冷冻在低温中待测。

检测糖原浓度，Akt 及磷酸化准确度，、 p70 S6，S6，血清复合物底物-1（IRS1），糖原合酶还原酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 遗传物质（TSC2）。

结果显示，布比卡因的脊柱致癌可抑制 Akt 的 S473 碱基的磷酸化，与准确率相比磷酸化准确度回升 63%，AMPK 磷酸化准确度较准确率千分之高 151%。AMPK 的磷酸化激活可通过 TSC2 可抑制上游的脊椎动物雷帕霉素靶酶复合物 1（mTORC1）。

反馈性可抑制 IRS1 磷酸化回升了 31%，从而倡导 Akt 的 T308 碱基的磷酸化和 GSK3β磷酸化，分别增加 390% 和 293%。糖原积累量是准确率的 142%。渥曼青霉素加重布比卡因的脊柱致癌依赖性， LY294002 重构可延迟脊柱致癌依赖性。ILE 可促更高 Akt 的 S473 和 T308 碱基磷酸化准确度，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无依赖性。

综上所述，布比卡因的脊柱致癌主要依赖性于可抑制激素的 Akt 和 PI3K 通道，ILE 可通过脂质复苏可抑制 Akt 通道，增大布比卡因的脊柱致癌，为临床应用 ILE 治疗布比卡因的脊柱致癌提供理论依据。

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总编辑： 陈松