Nat Commun：DOT1L介导癌中AR和MYC的稳定性

核糖丙基转移酶目前已视作学里的一个最主要外科手术靶标，但其在多种恶性确诊机制里的依赖性还知之甚少。DOT1L是一种核糖丙基转移酶，可丙基化核糖H32的第79位N-。H3K79丙基化主要与核苷酸酪氨酸、核苷酸扩展和DNA修复反应特别。

既往研究推断出，DOT1L通过飞轮MLL（混合谱系脑癌）遗传物质的反之亦然，从而在AML（急性炎肝细胞性脑癌）确诊机理里起着至关最主要的依赖性。PCa是异性恋里最常用的恶性，在技术上先以第二。中期PCa的主要外科手术原理主要是通过核酸雄激素受体（AR）波形通路来实现。目前尚不清楚DOT1L在癌（PCa）里的依赖性。

该研究推断出在PCa里DOT1L过表达且与患者的不良预后特别。遗传和药理学上依赖性DOT1L的表达并不需要选择性地受到影响了ARHIVPCa肝细胞和类肾脏的活性，都有去势抵抗性和恩杂鲁胺（enzalutamide）抵抗性肝细胞。

ARHIV肝细胞的敏感性主要是由于AR和DOT1L为基础于MYC遗传物质的几倍端的K79丙基化标记增强子上，而AR阴性肝细胞里不普遍存在该为基础依赖性。 依赖性DOT1L的表达会加剧MYC表达高度的降低以及MYC恒定的E3蛋白酶多肽HECTD4和MYCBP2的表达高度上调，进而促进AR和MYC的降解。之后加剧以负前馈恒定的方式为依赖性MYC的功能。

总而言之，DOT1L并不需要选择性的恒定ARHIV癌肝细胞的致瘤性，明确指出其可能是PCa的一个潜在的外科手术靶标。

早期引自：

Vatapalli, R., Sagar, V., Rodriguez, Y. et al. Histone methyltransferase DOT1L coordinates AR and MYC stability in prostate cancer. Nat Commun 11, 4153 (19 August 2020).